Jan 2024
PRAC beslutning:
Kronisk urticaria
indskrives som
bivirkning i
produktinformationen
for Spikevax.
Dette arbejde er resultatet af et samarbejde mellem Lægemiddelstyrelsen, Patienterstatningen og Statens Serum Institut.
Copyright © 2023 Lægemiddelsstyrelsen
Formål
At re-validere signalet vedrørende kronisk urticaria som bivirkning til
COVID-19 mRNA-vaccinerne.
Lægemiddelstyrelsens Enhed for Lægemiddelovervågning og Datanalysecenteret
Kronisk urticaria (nældefeber) bekræftet som bivirkning til Spikevax vaccinen
- Et eksempel på Lægemiddelstyrelsens arbejde med signalvalidering i lægemiddelovervågningen
Resultater: SignalvalideringMetode og forløb
Resultater: Indberetninger
Opsummering og konklusion
Signal validering - Ud af 360 europæiske sager:
• Er de fleste sager fra Danmark, Tyskland, Schweiz og Italien.
• Omhandler de fleste sager kvinder.
• Er de fleste sager modtaget fra patienter, læger og medicinalfirmaer.
LMST har vurderet 58 sager til at have en sandsynlig sammenhæng mellem kronisk urticaria og Spikevax, mens 228
sager er vurderet til at have en mulig sammenhæng.
De fleste kronisk urticaria tilfælde er opstået efter 3. dosis med Spikevax og indenfor 7-13 dage.
Baggrund
Historik i sagen
Figur 1. Urticaria kan opstå på alle dele af kroppen og kan flytte sig rundt. Her er vist urticaria på henholdsvis lår og ryg, samt et nærbillede af kvadler.
Billeder fra Sundhed.dk
Figur 4. Registerstudie på kronisk urticaria efter COVID-19 mRNA-vaccination. (A) Studiepopulation og systematiske eksklusionstrin. (B) Studiedesign og tidslinje. (C) Resultater af registerstudiet, som viser at personer, der
har har fået homolog Spikevax (MOD) vaccineplan har 3 gange større risiko (SIR) for at udvikle kronisk urticaria i fht. befolkningen generelt. (D) Yderligere analyse viser at risikoen er størst hos yngre mænd i aldersgruppen
18-39 år, som har 5 gange større risiko for at udvikle kronisk urticaria efter Spikevax, i forhold til befolkningen generelt.
A
B
A
B
C
Foreløbige Resultater
Registerundersøgelse af kronisk urticaria
Signalvalideringens faser i Lægemiddelstyrelsen
Figur 3 (til højre). Indberetninger fordelt på ”time-to-onset” (TTO; tid mellem vaccination og bivirkning) for kronisk
urticaria og Spikevax dosisnummer i sager med sandsynlig (n=58) og mulig (n=228) årsagssammenhæng.
Vaccinedosisnummer er repræsenteret ved dosis 1 (n=28), 2 (n=23), 3 (n=197) samt ukendt dosis (n=38). TTO er
repræsenteret i antal dage fra seneste vaccine dosis angivet i intervaller på 7 dage. Langt de fleste tilfælde af kronisk
urticaria er opstået efter 3. Spikevax dosis og indenfor 7-13 dage. Data fra EVDAS database (Det Europæiske
Lægemiddelagentur (EMA)).
Registerstudie – Resultater baseret på 4.700.300 personer (> 5 år) i Danmark:
• Personer, der alene har fået Spikevax vaccinen som del af deres covid-19 vaccination, har 3 gange større risiko for at
udvikle kronisk urticaria, i forhold til baggrundsbefolkningen.
• Yngre mænd er i øget risiko for at udvikle kronisk urticaria efter Spikevax.
Konklusion
LMST og PRAC har vurderet at kronisk urticaria er en mulig bivirkning til Spikevax, hvilket nu medfører en opdatering af
produktinformationen.
Figur 2. Antal indberetninger fordelt på lande (A), køn (B), indberetter (C). Data fra EVDAS database (Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA)).
153
39
35
28
18
16 16
14
8
6
5
3 3 3
2 2 2 2
1 1 1 1 1
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
# indberetninger
Indberetninger fordelt på lande
223
135
2
0
50
100
150
200
250
Kvinder Mænd Ukendt
# indberetninger
Indberetninger
fordelt på køn
143
112
45
28
19
11
2
0
20
40
60
80
100
120
140
160
# indberetninger
Indberetninger fordelt på
indberetter
12
7
3
2
8
5
2 2
22
104
19
2
12
18
3
2
2
1
1
3
1
5
38
2
1
2
1
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0-6 7-13 14-20 21-27 0-6 7-13 14-20 21-27 0-6 7-13 14-20 21-27 0-6 7-13 14-20 21-27 42-48
1 2 3 Unknown
# indberetninger
Vaccinedosis (1-3) og "time-to-onset" (7 dage intervaller)
SANDSYNLIG
MULIG
Population og eksklusionskriterier
Studiedesign og tidslinje
C
D
Tabel 2. Risiko for kronisk urticaria ved COVID-19 mRNA-vacciner
Tabel 3. Risiko fordelt på køn og alder (Spikevax)
Tidslinje for signalet kronisk urticaria ved Spikevax
Sep 2022
Danmark og Schweiz er
overrepræsenterede i indberetningerne
vedr. Spikevax og kronisk urticaria.
Der er generel mangel på bivirkningsdata
fra andre EU-lande og kun sparsom
videnskabelig litteratur.
LMST undersøger de danske indberetninger.
Danske dermatologer ser adskillige sager
med kronisk urticaria efter Spikevax.
LMST vurderer ikke de danske sager til at
være stærke nok, til i sig selv at kunne rejse
et signal.
Nov 2021
Norge rejser et
sikkerheds-
signal på kronisk
urticaria ved
Spikevax.
Nov 2022
Urticaria (akut og
forsinket onset)
kommer i produkt-
informationen for
Spikevax.
Mar 2023
Epidemiologiske
undersøgelser fra Statens
Serum Institut understøtter
at de personer som er
vaccineret med Spikevax
eller Comirnaty har hhv. 4
og 2 gange højere
forekomst af kronisk
urticaria end
baggrundsbefolkningen.
Dec 2022
Patienterstatningen
finder grundlag for
at revurdere sager
vedr. kronisk
urticaria som
bivirkning til COVID-
19 mRNA
vaccinerne.
Dec 2022 – marts 2023
LMST gennemgår de danske
indberetninger på kronisk urticaria
efter Spikevax og Comirnaty
Størstedelen af sagerne vurderes
ikke at være fyldestgørende nok til
at genrejse signalet.
Jun 2023
LMST styrker de
danske sager via
adgang til materiale
fra patientjournaler via
Patient-erstatningen.
Efterår 2023
LMST foretager
kausalitetsvurderin
ger af 360
europæiske sager,
inkl. de danske
sager.
Okt 2023
LMST indsender signal-
vurderingen til PRAC,
med konklusion om en
sammenhæng mellem
kronisk urticaria og
Spikevax.
• PRAC har tidligere afvist årsagssammenhængen pga. utilstrækkelig data, og en
genåbning af undersøgelserne vil derfor kræve væsentlig ny information.
• Efterår 2022: Patienterstatningen finder grundlag for at anerkende
erstatningssager vedr. kronisk urticaria som en bivirkning til COVID-19 mRNA-
vaccinerne, selvom det på daværende tidspunkt ikke var en kendt bivirkning jf.
vaccinernes produktinformation.
• Efterår 2023: Lægemiddelstyrelsen (LMST) vurderede at datagrundlaget for en
årsagssammenhæng skulle undersøges på ny.
Urticaria (nældefeber)
• Kløende udslæt, som kan opstå i løbet af minutter (Figur 1).
• Forsvinder <24 timer, men nye elementer kan opstå.
• Kan udløses af bl.a. lægemidler.
• Kan være ledsaget af angioødem.
• Betegnes som kronisk, ved daglige/tilbagevendende udbrud i mere end 6 uger.
• Har ofte en negativ indvirkning på livskvaliteten.
• Kan i svære tilfælde være invaliderende.
• Opstår som følge af histaminfrigørelse fra immunsystemets mastceller.
Det tyder på at kronisk
urticaria kan udløses af Spikevax gennem direkte
aktivering af mastcellerne, hvilket resulterer i histaminfrigørelse, der kan
forårsage urticaria.
Indberetninger fordelt på "time-to-onset" og Spikevax
dosisnummer
